基于PTEN信号通路研究丹酚酸A对肺癌上皮间质转化的影响及分子机制

颜晓静, 南京中医药大学 发表时间:2015-06-10 博士

...mesenchymal transition EMT)是肺癌发生转移的一个重要原因,EMT能通过改变肿瘤细胞特性和肿瘤细胞生存的微环境来增强肿瘤的侵袭性和转移性,因此,EMT在肿瘤的侵袭和转移过程中起重要作用,其具体机制揭示预防肿瘤复发和开发新抗肿瘤治疗靶点药物均具有重要意义。PTEN (phasphatase and tensin homo-log deleted in chromosome 10)是最早发现的具有磷酸酶活性的抑癌基因,在多种进展期和转移性肿瘤(非小细胞肺...


发生上皮间质化的循环肿瘤干细胞在肺癌增殖、耐药及骨转移过程中相关作用的研究

韩帅, 第二军医大学 发表时间:2016-05-01 博士

...mesenchymal transition,EMT),由于发生EMT的细胞与周围细胞间粘附性降低,运动能力增强,便于肿瘤细胞从原发灶中脱离,EMT被认为是肿瘤细胞转移过程中关键的始动因素。虽然无限生长是肿瘤的标志性特征之一,但人们发现并不是所有的肿瘤细胞都具有无限增殖的的能力。研究表明,在实体肿瘤中存在着少数具有高度增殖能力的肿瘤细胞。只需少量这类细胞便能在免疫缺陷动物中形成一个新的肿瘤,而要达到同样效果则需要至少100倍数量级的原代肿瘤细胞。人们把这种具有类似正常干细胞...


应用循环肿瘤细胞解析胰腺癌上皮—间质转化全程及其临床意义探究

朱融融, 北京协和医学院 发表时间:2016-06-01 博士

...esenchymal Transition, EMT)被认为是肿瘤的侵袭转移的关键机制之一,但通常只能对原位肿瘤及转移灶进行研究,无法对肿瘤细胞血行转移过程中的EMT进行观察,因此少有针对胰腺癌EMT全程的研究。而循环肿瘤细胞(Circulating tumor cell, CTC)除可作为“液体活检”之外,因其产生与EMT直接相关也被认为是研究循环血中EMT的重要工具,使得针对胰腺癌原位肿瘤-外周血肿瘤细胞-转移灶的EMT全程研究成为可能。[目的]1.评估胰腺癌CTC作为...


结直肠癌中EMT标志物的表达对预后的意义以及IGFBP-rP1在EMT和转移中的作用及机制研究

张婧, 浙江大学 发表时间:2016-04-01 博士

...esenchymal transition, EMT)在肿瘤的侵袭转移中发挥着重要的功能。EMT是指上皮细胞受到外界信号刺激后,细胞形态转变为间质表型的生物学过程。在这一过程中,上皮细胞失去极性,失去细胞间的紧密黏附连接,上皮标志物表达下调或缺失,而逐渐获得间质细胞形态特征以及间质标志物表达,同时增强细胞的运动能力和迁移能力。EMT过程中最显著的分子事件是E-cadherin表达降低,而N-cadherin, Vimentin和Fibronectin的表达增强,一些转录因子...


T790M及EMT在预测EGFR-TKI继发耐药后化疗疗效中的重要作用及机制

周娟, 第二军医大学 发表时间:2016-05-01 博士

...,经典的T790M突变和非经典的上皮间质转换(EMT)等机制与二线化疗疗效相关,我们首次提出科学假设:EGFR-TKI的不同耐药机制可能影响后续化疗疗效。研究方法:通过EGFR-TKI诱导肺癌细胞PC-9(EGFR突变型)和H460(EGFR野生型)获得经典的T790M突变的细胞株PC-9/ZD,EMT阳性的耐药细胞株PC-9/GR和H460/ER,CCK8法检测不同肺癌细胞株对化疗药物的敏感性;通过RT-PCR、Western-blot检测EGFR-TKI获得性耐药机制;...


STAT3/ZEB1/E-cadherin信号轴在食管鳞癌上皮间质转化中的作用及机制研究

张红燕, 郑州大学 发表时间:2016-09-01 博士

...mesenchymal transition,EMT)是胚胎发育、组织重建和伤口修复中的基础过程,同时也是恶性肿瘤浸润、转移的重要机制之一。在恶性肿瘤EMT过程中,上皮性标志物E-cadherin表达下调,间质性标志物Vimentin表达上调,细胞粘附能力下降,迁移能力增强,肿瘤细胞更容易发生侵袭和转移。目前较为公认的调控EMT的关键性转录因子主要包括Twist、Snail及ZEB(zinc finger E-box-binding homeobox)等。ZEB家族即E盒结...


长链非编码RNA LINC01133在结直肠癌转移中的作用

孔建鲁, 浙江大学 发表时间:2016-04-01 博士

...年来的研究显示:恶性肿瘤细胞发生上皮间质转化(EMT)是恶性肿瘤发生转移的重要机制。EMT是指细胞在内部因素和外界环境的综合作用下由上皮细胞表型转变成间质细胞的过程。通过发生上皮间质转化,上皮来源的恶性肿瘤细胞获得间质细胞表型,获得了侵袭和转移的能力。那么恶性肿瘤发生EMT的分子机制又是什么呢?之前的大多数研究都是集中在对蛋白质分子的研究上。然而蛋白质分子所对应的mRNA在人类转录组中只占不到20%,超过80%的转录组是不能翻译成蛋白质的。这部分转录组对应的RNA就是非编码...


MALAT1-AKAP9-CIP4分子信号轴调节结直肠癌的增殖、侵袭和转移

胡志燕, 南方医科大学 发表时间:2016-05-24 博士

...增殖、侵袭和转移。另外,CIP4蛋白与细胞发生EMT (epithelial-mesenchymal transition)现象密切相关。有研究发现,CIP4可与AKAP350 (AKAP9基因的可变剪接亚型)在高尔基体发生相互作用。在肾近端小管上皮细胞中CIP4能促进TGF-β1诱导的EMT;此外,敲低CIP4表达后明显加强细胞连接联合处的管状上皮型囊泡的形成。我们猜想AKAP9可能与CIP4相互作用并调控其表达,进一步诱发结直肠癌细胞发生EMT,从而促进结直肠癌的侵袭和...


AMPK对肿瘤细胞中TGF-β信号转导及功能的抑制作用

黄德强, 南昌大学 发表时间:2016-06-01 博士

...够在全新组织环境定植、生存、繁殖。间充质转化(EMT)是肿瘤细胞侵润、转移的启始步骤,也是已分化肿瘤细胞重获自我更新、繁殖分化潜能等干细胞特性的途径。因此,EMT/CSC被认为是肿瘤转移、耐药和复发的根源。转化生长因子-β(TGF-β)作为EMT的重要诱...


MicroRNA-21通过调控上皮间质化过程促进宫颈癌细胞的转移

汤雅玲, 南方医科大学 发表时间:2016-03-18 博士

...esenchymal transition, EMT)过程可能是上皮性恶性肿瘤侵袭转移的始发事件。EMT是指上皮细胞获得间质细胞特性,以上皮细胞特征的丧失和间质细胞特性的获得为主要特征,进而诱导上皮细胞获得迁移侵袭的能力,参与了人体许多的生理病理过程,包括胚胎发生、器官分化、组织炎症、创伤愈合等。EMT的特征是细胞的转移和侵袭,当然也就包括了肿瘤细胞的侵袭和转移。已有研究证实,EMT在多种上皮性恶性肿瘤的原发浸润和继发转移中起着关键的作用。microRNAs调节着人类近三分...


Prrx1基因在胰腺癌EMT中的作用及机制研究

邹晨, 南京医科大学 发表时间:2016-05-01 博士

...胰腺癌发生的危险因素,有研究表明上皮间质转化(EMT)与慢性炎症疾病及肿瘤发生发展密切相关。研究发现,配对相关源框1(paired related homeobox 1, Prrx1)基因在肺癌、结肠癌和甲状腺癌中多种实体瘤中高表达,且其高表达与癌细胞侵袭转移正相关。但该基因在胰腺癌中研究甚少,分子机制尚不清楚。本研究旨在通过临床组织水平和离体细胞水平的研究,阐明Prrx1基因在胰腺癌发生发展中的作用及分子机制,为临床探索胰腺癌基因治疗的分子靶点提供新的思路。方法(一)临床...


miR-26a和miR-30c协同调控TGF β1诱导肾小管上皮细胞转分化在糖尿病肾脏病中的作用机制研究

郑宗基, 南方医科大学 发表时间:2016-03-20 博士

...转化为间质肌成纤维细胞的过程称为上皮间质转化(EMT)。研究表明肾小管上皮细胞转分化是肌成纤维细胞的重要来源,且在糖尿病肾脏病的发生和发展中起重要的作用。阻止EMT可能是延缓小管间质损伤进展的主要措施。因此进一步寻求阻断肾小管上皮细胞损伤及肾间质纤维化作用的手段,将是今后研究防止DKD持续进展和保护肾功能的重要目标。微小RNA(miRNA)是长约22个碱基的短链非编码RNA,它通过与靶基因的3’非翻译区(3\'UTR)结合,使靶基因沉默或者降解,起到转录后调节靶基因的表达的作...


IL-13在结直肠癌细胞上皮间质转化中的作用及相关机制研究

曹慧, 浙江大学 发表时间:2015-04-01 博士

...esenchymal transition, EMT)在肿瘤的侵袭和转移过程中扮演着关键和复杂的角色。EMT是指具有上皮表型的细胞通过特定的程序转化成为具有间质表型的生物学过程。上皮细胞通过EMT过程失去细胞极性,与基底膜的连接消失,从而逐渐获得间质细胞的形态特征以及迁移侵袭能力提高和干性特征增强等生物学功能。EMT发生的分子机制非常复杂,目前仍未阐明。为了在结直肠癌(colorectal cancer, CRC)中筛选鉴定出新的调控基因,我们实验室前期对癌细胞主体和正常肠...


Rac1信号通路在糖尿病肾病足细胞损伤中的作用研究

胡梦思, 山东大学 发表时间:2017-05-01 博士

...mesenchymal transition,EMT)这一机制发生表型转化,导致足细胞结构与功能紊乱、肾小球滤过膜的破坏以及蛋白尿的发生。而Rac1可能通过活化p21活化激酶1(p21-activated kinase 1,PAK1)和丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,MAPK)等下游重要的效应激酶参与肿瘤细胞EMT过程。P38MAPK为MAPK家族成员之一,参与产生炎症介质及调节细胞骨架稳定性。本课题组前期研究发现,高糖...


转化生长因子β1通过Wnt/β-catenin信号通路诱导人肝癌细胞SMMC-7721上皮间质转化的实验研究

王海全, 山东大学 发表时间:2016-11-20 博士

...esenchymal transition, EMT)是指机体内的上皮细胞受某些体内外因素刺激后向具有间质细胞表型特征发生转变的生物学进程,目前广泛认为EMT是肿瘤侵袭转移的重要方式。细胞因子作为肿瘤微环境的一种成分,也参与了多种肿瘤的发生与发展。目前文献证明,包括TGF-β1在内的细胞因子能够以诱导肿瘤细胞发生EMT样改变的方式促进肿瘤细胞侵袭及转移。TGF-β1作为近年来的研究热点细胞因子,已被证明在肿瘤侵袭转移中起到非常重要的作用,在肝癌侵袭转移中也扮演非常重要的角色...


核糖体蛋白S5抑制肝癌细胞间质转化和肿瘤干细胞产生

齐阳, 第二军医大学 发表时间:2016-05-01 博士

...mesenchymal transition,EMT)密切相关。EMT是指上皮细胞丢失细胞极性变成可移动的间充质细胞的过程。在各种刺激因子作用下,肝细胞癌细胞发生EMT过程可获得对化疗药的抵抗、迁移侵袭能力增强和干性等特征。转化生长因子-β(transforming growth factorβ,TGFβ)作为一种多功能细胞因子,可激活细胞内多条信号通路参与EMT过程,是一个最强的EMT诱导剂。肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSCs)或肿瘤起始细胞(tum...


分子筛EMT的制备及性能研究

周晶, 吉林化工学院 发表时间:2017-06-01 硕士

...分子筛材料的合成与应用研究备受关注且日益广泛。EMT分子筛具有特殊三维交叉12元环直孔道的结构、较多的酸位和酸量,使得它具有优异的烷基化、芳构化性能,特别在丁烯与异丁烷的烷基化、长链烷烃的加氢裂化、芳烃的烷基化等反应中表现出良好的催化性能,应用前景广阔。由于EMT沸石分子筛的合成条件苛刻、晶化时间长以及采用昂贵模板剂导致合成成本较高使其在工业生产和应用方面受到了阻碍。本文探索了影响EMT沸石分子筛的合成因素,采用X-射线衍射(XRD)、扫描电子显微镜(SEM)、傅立叶红外光...


LincRNA-p21通过抑制Notch信号诱导的EMT抑制肝癌细胞侵袭转移

贾萌, 郑州大学 发表时间:2016-08-01 博士

...起到重要作用,是其一种新的功能。研究提示肝癌的转移过程应该重新认识,即在转移的不同阶段肝癌细胞利用不同的策略实现其恶性播散。EMT在肝癌细胞的早期侵袭过程中起着重要作用,Notch信号通路在肝癌细胞的远端定植过程中起着重要作用。证明在肝癌的侵袭-转移级联反应的早期及晚期阶段LincRNA-p21都有抑制作用,因此LincRNA-p21有潜力作为一种肝癌侵袭转移的分子靶向治疗手段及判断患者预后的基因标志,同时此研究结果对于肝癌的治疗的预防转移具有较高的临床价值。...


肌细胞增强因子MEF2D在结直肠癌侵袭转移中的作用和分子机制研究

苏立, 第三军医大学 发表时间:2016-04-01 博士

...mesenchymal transition,EMT)是肿瘤转移步骤中重要的一环,但肠癌EMT的过程中有些问题目前认识得还远远不够。比如经典的EMT转录因子在肠癌细胞中是如何被调控的,诱导肿瘤发生EMT的微环境信号又是通过哪些分子来激活癌细胞中的EMT关键基因的。对这些问题的探讨有助于深入认识肠癌EMT的机制,从而为转移性肠癌的防治发现潜在的分子靶点。MEF2(Myocyte Enhancer Factor 2)家族是具有多种生物学功能的转录因子家族,其在胚胎发育,器官形成...


ALX1诱导EMT促进肺癌侵袭和迁移的机制以及β-榄香烯的逆转作用研究

姚娓, 大连医科大学 发表时间:2016-02-01 博士

...ot实验和免疫荧光实验考察ALX1诱导肺癌细胞EMT情况。结果:1.8种肺癌细胞系中ALX1表达水平各异,H1975细胞表达较低,而H460细胞表达较高,适用于细胞转染研究。2.成功构建了ALX1-p Babe-H1975细胞模型和ALX1-si RNA-H460细胞模型,Western blot实验显示过表达ALX1后,H1975细胞ALX1蛋白表达水平显著高于mock-H1975和p Babe-H1975细胞;三组ALX1si RNA转染细胞中,ALX1蛋白表达水平显著...


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