上皮间质化(EMT)在宫颈癌发生发展中诱导肿瘤干细胞的作用及其机制研究

马衣努尔·买提托合提, 华中科技大学 发表时间:2013-05-01 博士

...的发展,从根本上抑制宫颈癌的发生。上皮间质化(EMT)和肿瘤干细胞学说是目前肿瘤发生发展机制中的主导学说。研究EMT的发生机制及其调节因素在肿瘤生长、逃逸、转移中的作用,以及如何阻断这一机制的发生,在肿瘤的诊断治疗中有重要意义,势必成为肿瘤研究的新热点。Weinberg等最近发现,发生EMT的乳腺癌细胞除获得抗凋亡能力外,还产生了部分干细胞的特性,如自我更新等。EMT不仅使癌细胞从原发肿瘤播散出去,也赋予了它们类似于干细胞的自我更新能力,为进一步研究肿瘤发生发展的机制提供新...


1、EMT相关的LncRNA筛选及功能和机制研究2、Gadd45α对自噬的调控及分子机制研究

张栋栋, 北京协和医学院 发表时间:2013-05-01 博士

...重大疾病相关,其中以神经性疾病和肿瘤最为突出。EMT即上皮细胞间质转化,是指上皮细胞失去上皮表型转化为间质细胞的复杂过程,在这个过程中,上皮细胞失去自身极性、细胞间连接、获得运动能力,发生EMT的细胞可以离开上皮组织侵入周围组织或向更远端的位置转移。越来越来多的研究表明,EMT在肿瘤的侵袭转移中发挥重要功能,肿瘤细胞通过EMT过程可以侵入周围组织,并通过循环系统的运输,发生远端转移。TGFβ可以通过一系列的信号通路活化EMT相关的转录因子,因此用TGFβ处理细胞可以发生瞬时...


化疗药物诱导胃癌SGC7901细胞向肿瘤干细胞转化的EMT机制研究

严慧, 第四军医大学 发表时间:2013-05-01 博士

...mesenchymal transition,EMT)赋予上皮细胞间质特征,与肿瘤细胞获取侵犯特征密切相关,是上皮细胞来源肿瘤局部浸润和远处转移的一个重要途径。EMT发生及调控机制对于寻找恶性肿瘤浸润转移的靶点,进行临床干预有重要意义。这种转分化现象同时会伴有干细胞样特性,这说明有一部分不具有分化能力的肿瘤细胞可以通过EMT逆分化为肿瘤干细胞。然而在胃癌中,胃癌干细胞是否能通过EMT对胃癌发生、转移及多药耐药性起关键作用,其中的具体机制尚不清楚,这些问题的研究对我们揭示胃癌...


上皮间质转化在调控肝癌恶性生物学行为中的作用及其机制研究

徐志远, 浙江大学 发表时间:2013-03-01 博士

...esenchymal transition, EMT)是指上皮细胞在正常生理和特定病理情况下向间充质细胞转化的现象,已有的理论表明EMT在调控肿瘤的恶性生物学行为中可能发挥了重要的作用。而Snail、Twist、FOXC1、ZEB1等是调控EMT过程的关键转录因子。为此,本课题组以筛选EMT相关转录因子的差异表达及其功能研究为切入点,深入探讨了EMT与肝癌侵袭转移、化疗耐药的关系。在第一部分内容中,我们首先进行临床资料的筛选,提示FOXC1可能是促进肝癌转移的重要原因,并从...


癌旁组织中EMT相关基因表达模式及其对肺癌、乳腺癌、肝癌预后的意义

曹邦荣, 北京协和医学院 发表时间:2013-04-01 博士

...气管上皮细胞M-BE建立起体外上皮-间质转化(EMT)模型,并通过基因表达谱芯片分析鉴定到1,490个显著上调的EMT相关基因,其中33个是癌旁组织中异常表达的基因。基因富集分析也发现,上述EMT相关基因在癌旁组织中的表达与肿瘤淋巴结转移状态显著相关。整合体内癌旁组织和体外EMT模型的基因表达谱数据,我们筛选到4个重要的EMT相关基因。在临床独立样本验证时发现,这4个基因的特征性表达不仅存在于肺鳞癌癌旁组织中,也存在于乳腺癌和肝癌癌旁组织中。4个基因在癌旁组织中的高表达与这...


旁分泌或自分泌细胞因子在乳腺癌上皮—间质转化(EMT)及耐药和转移中的作用

郑国沛, 中南大学 发表时间:2013-06-01 博士

...esenchymal transition, EMT)与其细胞转移和耐药表型发生均存关联,较为一致的解释是,EMT后的细胞粘附能力降低、易自原发灶脱落,且易穿过血管壁而远处迁移;同时EMT过程使乳腺癌干细胞得以富集,继而增强细胞的药物抗性、凋亡抗性及转移能力。可见,乳腺癌EMT形成机制的阐述将可望阐述乳腺癌耐药、转移机制以及二者内在联系的规律。肿瘤细胞EMT启动与肿瘤微环境的改变相关,肿瘤细胞、肿瘤间质细胞、免疫细胞在肿瘤微环境变化时能自分泌或/和旁分泌一系列细胞因子来启动...


MAPK信号通道在TGF-β1诱导的肺泡上皮细胞转分化中的作用及沙利度胺的影响

陈海华, 武汉大学 发表时间:2013-02-01 博士

...F-β1诱导的人肺泡上皮细胞上皮-间质转分化(EMT)中的意义,以及沙利度胺对肺泡Ⅱ型上皮细胞的EMT的作用以及对MAPK家族成员JNK、P38MAPK的影响,从而进一步揭示肺纤维化的发病机制,阐明沙利度胺抗肺纤维化的机理,为肺纤维化的治疗寻找新的切入点。方法:第一部分A549细胞在含TGF-β1(3ng/ml)的培养基培养48小时,从而诱导A549细胞上皮间质细胞转分化(EMT); JNK特异抑制物(SP-600125)预处理1小时,P38MAPK特异抑制物(SB-203...


miR-182、miR-378、miR-34a/c和Ki-67与乳腺癌相关性的研究

王宝娜, 北京协和医学院 发表时间:2014-04-01 博士

目的:上皮间质转化(EMT)被认为是肿瘤侵袭转移的起始步骤,肿瘤细胞发生EMT后获得运动与侵袭能力。MicroRNA是一类长度约为19-23个碱基的非编码RNA,通过碱基互补配对的方式结合到靶mRNA的3’UTR端抑制靶mRNA的转录甚至促进靶mRNA的降解,从而发挥转录后调控作用,对EMT有重要的调控作用。本研究的目的是分析miRNA与EMT及乳腺癌浸润转移的关系。方法:前期研究中,我们利用Snail诱导永生化的乳腺上皮细胞MCF-10A发生EMT,然后利用miRNA芯片...


miR-205下调ASPP2表达促进食管癌转移及EMT的作用及机制研究

卜芳芳, 第二军医大学 发表时间:2013-06-01 博士

...mesenchymal transition,EMT)在肿瘤转移中的作用越来越引起人们的重视。2011年Lu X等发现ASPP2在中枢神经系统发育中发挥了重要的作用,ASPP2作为Par-3的结合分子,通过调节神经细胞的极性影响细胞的增殖及组织重构。同时,Shigeo等在MDCK细胞中证明ASPP2通过影响PAR复合体的形成调节上皮细胞顶-基地极性的建立和维持。但是,ASPP2是否参与了癌性EMT的调控还尚无报道。研究方法及结果:1.免疫组化检测ASPP2在食管癌组织中的表...


上皮-间充质转变(EMT)在百草枯中毒大鼠肺纤维化中的作用及机制探讨

易建华, 浙江大学 发表时间:2012-04-01 博士

...mesenchymal transition,EMT)”而成为MFb的部分来源的观点,正得到越来越多的研究证明而备受关注。EMT是指上皮细胞在形态学上发生间充质细胞表型的转变,并获得转移能力的过程,很久以来一直被认为在胚胎发育和恶性肿瘤的细胞转分化中起主导作用。近10年的研究证实,EMT与纤维化的发生发展也有着密切的联系,EMT在肾间质、心肌、肝脏等脏器的纤维化中,起着十分重要,甚至是关键性的作用。EMT在肺纤维化中的作用,也正日益被证实:体外培养的肺泡II型上皮细胞可以通...


TGFβ2经Snail介导的上皮—间质转化(EMT)在乳腺癌5-FU耐药中的作用及机制

张为家, 中南大学 发表时间:2012-05-01 博士

...mesenchymal transition,EMT)是指上皮细胞形态向间充质细胞转变,细胞获得迁移运动能力。最近文献报道,EMT与肿瘤转移、耐药和肿瘤干细胞密切相关。研究表明,多种获得性耐药的肿瘤细胞具有EMT和肿瘤干细胞特点;TGFβ等体外诱导细胞发生EMT改变,细胞对化疗药物表现出更强的耐受性。而EMT与乳腺癌5-FU耐药是否相关,目前国内外尚未见报道。本实验室前期以5-FU诱导建立了乳腺癌耐药细胞(MCF7/5-FU),与亲本细胞(MCF7)相比,MCF7/5-FU...


基于电驱动自动变速器(EMT)的Plug_in并联混合动力系统研究

曹正策, 武汉理工大学 发表时间:2011-04-01 博士

...chanical transmission, EMT)定义的基础上重点分析了EMT的结构特点,即从结构上采用发动机、电机和变速器一体化集成设计。系统遵循动力总成的理念,把系统按照总成进行集成,减少各部件分散设计所带来的联接和定位误差,同时将系统的纵向尺寸大幅度减少,解决了并联混合动力系统不能纵向布置的结构难题。论文基于EMT特点,对Plug_in并联混合动力系统控制策略以及EMT控制流程进行了论述。系统根据城市公交循环工况合理设计控制策略,充分利用电机零速起步和动力过渡的优...


miR-9对鼻咽癌增殖、肿瘤干细胞“干性”、EMT和转移的调控作用及机制

高飞, 南方医科大学 发表时间:2013-05-01 博士

...esenchymal transition, EMT)是指上皮细胞通过特定程序转化为具有间充质表型细胞的生物学过程,是上皮细胞来源的恶性肿瘤细胞获得迁移和侵袭能力的重要生物学过程,是肿瘤转移的重要阶段。miRNAs是一种小的内源性非编码RNA分子,大约由21—25个核苷酸组成,在动物和植物,它们是重要的调节分子,每个miRNA可以有多个靶基因,而几个miRNAs也可以调节同一个基因,它们通过与其靶基因的相互作用来调节基因表达,进而调控生物体的生长发育。最近的研究表明,一些m...


β-榄香烯逆转乳腺癌上皮—间质转化作用机制的基础研究

张弦, 大连医科大学 发表时间:2013-05-01 博士

...Mesenchymal Transition,EMT)在肿瘤浸润、转移过程中发挥了重要作用。EMT是指上皮来源的癌细胞在多重信号诱导后,调控了相关基因表达,从而上皮样连接蛋白逐渐丢失,癌细胞获得间质表型的过程。癌细胞由该过程增强迁移和侵袭能力,最终能够侵入细胞周围基质发生转移。从体外实验中发现,诱导乳腺癌细胞发生EMT后,细胞的运动迁移能力明显提高,通过小鼠乳腺癌模型也证实部分癌细胞发生形态和功能改变,更容易侵入周围组织,这些基础研究都提示了EMT可能影响乳腺癌细胞的运动和...


类胰岛素生长因子IGF-1及其受体抑制剂PPP对肝细胞肝癌生长和侵袭作用的影响及其机制研究

鄂长勇, 吉林大学 发表时间:2013-10-01 博士

...构蛋白Vimentin的表达增加,诱导肝癌细胞EMT的发生,当去除IGF-1刺激后,E-cadherin表达重新增加,而Vimentin表达未见明显变化。2.PPP对肝癌细胞HepG2、Hep3B生长侵袭作用的影响PPP可以抑制IGF-1诱导的肝癌细胞的生长、侵袭,促进肝癌细胞凋亡的发生,通过抑制pAkt的活性,增加Caspase3、Caspase9、Cytochrome c及Bax/Bcl-2比值;抑制IGF-1诱导的E-cadherin降低及Vimentin升高,降低β...


对Fas信号通路诱导胃肠道肿瘤产生EMT现象的研究及microRNA对其调控机制的分析

石萌, 南方医科大学 发表时间:2014-04-25 博士

...esenchymal transitions,EMT)。EMT过程包括E-cadherin的表达抑制和N-cadherin等表达强化的过程。包括Snail、Slug、Twist、ZEB1和ZEB2在内的多个转录因子被鉴定为EMT和肿瘤转移的诱导者。作为转录后调控的一部分,miRNA因为其靶向调控EMT事件中关键蛋白表达的能力而成为它们的重要调节因子miRNA是一类非蛋白编码小RNA,在生长、发育、细胞增殖和凋亡等多个生物过程中起重要作用。它们对于肿瘤形成的重要方面,如引发、...


CUL4A促进乳腺癌细胞上皮间质转化及侵袭转移的作用机制研究

王允山, 山东大学 发表时间:2014-04-21 博士

...senchymal transitions, EMT)是其发生转移的主要原因,EMT是指具有极性的细胞获得自由移动于细胞基质间的能力的过程,以上皮表型缺失和间质表型获得为主要特征。乳腺癌细胞通过EMT获得更强的移动和侵袭能力,穿过细胞外基质及血管基底膜进入循环系统,进而形成远处继发性转移灶,是乳腺癌转移的关键步骤。因此,寻找参与调节乳腺癌细胞EMT的分子标记物能够作为乳腺癌预后的指标,而且以此为靶点,在深入研究其调节乳腺癌细胞侵袭转移的分子机制基础上,研发相应的个性化治疗手...


扶正祛毒方及其单体成分贝母素经干预乳腺癌干细胞所诱导上皮—间质转化防治乳腺癌转移的机制研究

张玉人, 北京中医药大学 发表时间:2014-05-01 博士

...、抗凋亡、极强的成瘤能力以及促上皮-间质转化(EMT)是促进肿瘤生长、转移的重要原因。其中EMT能够显著增强肿瘤细胞侵袭性及迁移能力,研究认为CSCs较一般肿瘤细胞具有更高水平的EMT,因此可能是乳腺癌干细胞促肿瘤转移的主要途径。乳腺癌微环境中转化生长因子-β(TGF-β)被认为是EMT过程的主要诱导因子之一,启动Smad通路,可能是介导EMT的关键途径之一。本研究基于中医药扶正祛毒法,拟通过“扶正祛毒方”(RHDT)及其单体成分贝母素甲、乙,对由4T1细胞所培养、分离及纯...


NDRG2在结肠癌演变中对TGF-β通路功能的影响及转录调控的研究

申亮亮, 第四军医大学 发表时间:2013-05-01 博士

...但在晚期的结肠癌细胞内,TGF-β通过诱导细胞EMT及侵袭和转移的发生导致其功能从抑癌向促癌转变。诱导TGF-β功能发生改变的原因很多,其中遗传学的改变导致TGF-β增殖抑制通路的突变失活被认为是最为重要的因素,例如:SMAD4, SMAD2和TGFBR2等。但同时有许多的研究显示,在结肠癌细胞内修复TGF-β缺陷的通路仍然不能有效激活TGF-β增殖抑制信号通路,这提示除了遗传学改变外的其他因素,可能也参与到了对TGF-β双向功能的调节。NDRG2(N-Myc Downst...


MiR-200a对人胰腺癌干细胞上皮—间质转化(EMT)及体外生物学行为影响的实验研究

陆洋, 苏州大学 发表时间:2014-05-01 博士

...ancer stem cells,PCSCs)EMT及体外生物学行为的影响。探索靶向调控胰腺癌干细胞中miR-200a的表达在预防及治疗胰腺癌方面的可行性。方法(1)细胞培养和流式细胞仪分选将人胰腺癌细胞系PANC-1细胞接种于由含10%胎牛血清的DMEM高糖培养基、青霉素(10U/ml)和链霉素(100μg/ml)组成的培养基中,在5%CO2,饱和湿度,恒温37°C培养箱中培养。分散后的细胞进行计数,移至5ml的试管中,用PBS洗涤两次,以1×106/100μl重新悬浮于...


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